口腔溃疡含片开题报告

一、功能主治

清热消肿，敛疮止痛。用于口疮属心脾积热型。症见口疮自发痛、激惹痛；溃疡大小不等，数目较多；口渴烦饮，烦热便干，尿黄赤；舌尖偏红而干，苔黄，脉弦细数。

二、立题目的

本研究项目旨在开发一种治疗心脾积热型口疮的安全有效、质量可控的新药，以满足临床和市场的需要。

口腔溃疡，是一种以周期复发为特点的口腔粘膜自限性溃疡性损害，属于中医“口疮”、“口疡”等范畴，是指齿龈、舌体、两颊、上颚等处出现淡黄色或灰白色溃疡，局部灼热疼痛的一种临床极为常见的口腔疾病。若溃疡面积较大，甚至满口糜烂如腐，称为口糜；溃疡发生在口唇两侧，称为燕口疮。任何年龄的人群均可发病，无明显季节性，患病率高达20%左右，居口腔黏膜病的首位。虽然全身状况无明显影响，但经过一定间歇期常再复发，重者几天1次，乃至此起彼伏，而无间歇期，妨碍饮食及说话，患者异常痛苦。随着病程延长，溃疡面积、数目可增大、增多，愈合时间亦趋延长。综观国内外现状，治疗本病有两种方法，一是治标，采用局部治疗，立足于缓解疼痛和促进溃疡愈合，但不能控制复发。另一类为治本，即通过全身治疗调节整体功能，逐渐延长复发周期，以至完全控制复发，这类药物疗效不够理想。因此，控制溃疡复发成为一个医学难题。目前西医尚无理想的治疗方法，传统中医在治疗口腔溃疡方面具有一定的优势。为解除广大患者的痛苦，我们研制开发出中药新药六类——贞冰口溃宁含片，其具有清热消肿，敛疮止痛之功效，标本兼治，使用方便，成本低，质量可控，药效确切，能满足广大患者的需求。

三、立题依据

(一)处方来源

本方来于临床经验方，为医院制剂“口疮片”，对治疗心脾积热型口疮有较好疗效，且毒副作用小，较受患者的欢迎。我们对其提取及制剂工艺进行优化研究，确定本品最优工艺。

(二)处方药味的现代研究、中医理论、古籍文献资料

贞冰口腔溃疡含片是由女贞叶、冰片二味中药组成的复方制剂，我们以中医理论为指导，结合现代化学和药理研究结果，对组方中各味药进行了全面了解，综述如下：

女贞叶

【性味与归经】微苦，平。归肝经。

【功能与主治】祛风，明目，消肿，止痛。用于头目昏痛，风热赤眼，疮肿溃烂，烫伤，口疮。

【成分】齐墩果酸、熊果酸、对-羟基苯乙醇、大波斯菊苷、木樨草素-7-葡萄糖苷、丁香苷。

【药理作用】1.心血管作用；2.镇咳作用；3.中枢作用；4.抗菌作用；5.抗炎作用；6.降低血清丙氨酸转氨酶作用。

【临床应用】1.治疗冠心病；2.治疗小儿肺炎；3.治疗急性菌痢；4.治疗烧烫伤。[3]

冰片

【性味与归经】辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。[

【功能与主治】开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

【成分】龙脑、异龙脑。

【药理作用】1.抗炎镇痛作用；2.抗菌抗病毒作用；3.保护心脑作用；4.双向调节神经系统；5.提高其他药物生物利用度。

【古籍文献】1．《本草纲目》：“古方眼科、小儿科皆言龙脑辛凉，能入心经，故治目病、惊风方多用之。痘疮心热血瘀倒靥者，用引猪血，直入心窍，使毒气宣散于外，则血活痘发，其说皆似是而实未当也。目病、惊病、痘病，皆火病也，火郁则发之，从治之法，辛主发散故尔。其气先入肺，传于心脾，能走能散，使壅塞通利，则经络条达，而惊热自平，疮毒能出。”

2.王纶：“龙脑，大辛善走，故能散热，通利结气，目痛、喉痹、下疳诸方多用之者，取其辛散也。”

3.《本草述》：“龙脑香，其所疗诸症，是其散壅、利结、开闭，对待不爽，更诸说皆以为从治之法者，良不谬也。故喉痹肿塞，大人小儿风涎闭塞，舍此何以拯其危急乎。又如鼻息，舌肿，目赤内外肤翳，下疳，痔疮，小儿痘陷等患，何莫非热之结于血者，实本于热之伤气乎！”

【临床应用】1.治疗慢性气管炎；2.治疗小儿烧伤；3.治疗溃疡性口腔炎；4.治疗慢性鼻腔炎；5.治疗化脓性中耳炎。

(三)、用中医药理论结合现代医学研究阐述本病的病因病机及治法

口腔溃疡多发于唇、舌颊、上腭及牙龈等口腔黏膜角化程度较差的部位，发生单个或多个黄白色的溃烂点，溃点呈圆形或椭圆形，中央凹陷，表面多覆有黄白色假膜，周围可见红晕，偶可融合成小片状，有明显的疼痛或受刺激时疼痛加剧，或在红肿的口腔粘膜上出现白色如糜状物，如白斑雪片，可扩展到整个口腔。口腔溃疡是临床最常见的口腔粘膜疾病，其具有局限性、复发性、自愈性的特点。常见的口腔溃疡有以下几种：疱疹性口腔炎、复发性口腔溃疡、坏死性龈口炎、月经性溃疡、褥疮性口腔溃疡、白塞氏病，其中又以复发性口腔溃疡最为常见。

复发性口腔溃疡属中医“口疮”、“口疡”范畴。“口疮”之名始见于《内经》。《素问·气交变大论》中曰：“岁金不及，炎火上行……民病口疮，甚则心痛。”首次指出口疮以火热为基本的发病因素。后世医家在此基础上，对其认识逐渐深入。如《丹溪心法·口齿》篇曰：“口疮服凉药不愈者，因中焦土虚，且不能食，相火冲上无制”，指出脾气虚弱与口疮有密切联系。《圣济总录》认为“口疮者，由心脾有热气冲上焦，熏发口舌，而为口疮。”指出了口疮与心脾二脏的关系。清·齐秉慧在《齐氏医案·口疮》中进一步提出“口疮上焦实热，中焦虚寒，下焦阴火，各经传变所致，当分辨阴阳虚实寒热而治之”，认为上焦实火熏蒸，下焦阴火上炎，中焦虚寒或脾虚湿困均为本病之病机。

现代医家对于复发性口腔溃疡的病因病机有更进一步的认识。从脏腑辨证角度而言，中医传统理论认为，口为脾之窍，舌为心之苗，肾脉连咽系舌本，两颊属胃肠，因而口腔溃疡的发病与脏腑病变密切相关。口腔溃疡虽属局部病变，但脏腑功能紊乱是其重要的内在因素，病位主要在心脾两脏。劳绍贤教授强调临证关键要分清虚火、实火，虚火多为脾虚或肾虚所致…。著名中医耳鼻咽喉学家干祖望先生认为该病基本病机虽为心脾两经积热，但清阳不升、元阳无火也是重要的发病因素。王跃才基于李东垣《脾胃论》理论，认为本病病根在脾胃，是因脾胃虚弱，中气下陷，虚火上炎而发，提出中气不足才是本病病机的关键。李翠玉依据《素问·六微旨大论》中：“君火之下，阴精承之……亢则害，承乃制”的论述认为，本病病本为元虚火郁，欲解决本病复发问题，必解决元虚，令阴精充足以强化“下承”之力。阴精者，与生俱来，而后天充济需藉肺、脾( 胃)、肾三元气化之功，故本病当于肺、脾( 胃)、肾立法治之。

复发性口腔溃疡缠绵难愈，属临床疑难病，“久病多瘀”，瘀血这一致病因素越来越成为医家关注的重点。闫莉莉根据患者口腔溃疡多长期不愈，痛有定处，舌脉有瘀象病变，但脏腑功能紊乱是其重要的内在因素，病位主要在以活血化瘀为法治疗本病取得良好疗效。李月斌等观察到，口腔溃疡表现先有疮体红肿硬结，继而肉腐溃疡形成，痛有定处，舌红暗赤，符合血瘀证特点，因而认为血瘀是口腔溃疡发病的最终机制。过伟峰等通过对197例复发性口腔溃疡患者进行流行病学调查分析后，认为该病证型虽以心脾积热型和阴虚火炎型为主，但热壅血滞、瘀血互结是其重要病理环节。詹家明等把本病的病机总结为心脾积热上熏于口舌而发，反复发作则耗气伤阴，络脉受损，致气血运行不畅，口舌失养使溃疡反复发作，难以治愈。马骏认为本病虚多实少，热多寒少，其本虚以脾虚、肾阴虚最为常见，标实则多见风火、心火、胃火、湿热、痰浊、瘀血等。

现代医学认为，口腔溃疡与内分泌功能失调使自身免疫降低，以及消化系统疾病和铁、叶酸、VB2、微量元素缺乏、营养不良、内分泌失调、精神因素、创伤感染和遗传等有关。陈发明等认为复发性口腔溃疡与上消化道疾病患者有共同的病理基础。幽门螺杆菌可能是粘膜共同的致病菌，张彗等进行了复发性口腔溃疡与消化道疾病相关性的流行病学调查，陈东等应用目前公认的治疗幽门螺杆菌的最佳方法三联法治疗口腔溃疡取得了较好的疗效，并使口腔溃疡的复发率明显下降，这从另一个方面说明了口腔溃疡与幽门螺杆菌有一定相关性。张化功认为小儿的顽固性溃疡源于其免疫功能低下，并且经免疫调节等综合治疗明显好转。温明春研究报道表明，口腔溃疡的发病与病毒感染、焦虑和疲劳、内分泌紊乱即机体免疫功能状态有关。最近医学界经过临床及免疫学研究认为其病原为病毒感染，导致口腔溃疡的两种病毒分别为人类巨细胞病毒和ＥＢ病毒(非洲淋巴细胞瘤病毒,一种疱疹病毒)；其中人类巨细胞病毒潜伏在血液中的Ｔ淋巴球，ＥＢ病毒则是潜伏在血液中的Ｂ淋巴球，一旦感冒、情绪压力大、身体疲倦或精力不足，免疫力差时，病毒就会发作。研究也发现，这类病毒属于原发性病毒，人们被感染后即存在体内，藏在表皮下的血管，并在细胞核中繁殖。很多学者认为胃肠道是最佳表现情绪的器官之一，由于现代人生活紧张、精神压力大，口腔溃疡也成为一种因生活形态导致的文明病，很多情况下它是因为心理因素引起的。在精神紧张、情绪波动、睡眠不佳等情况下，不良的心理应激反应，使大脑机能紊乱，导致人体植物神经功能紊乱，从而局部组织因血管痉挛而引起缺血，造成营养障碍，促使溃疡形成。月经期出现口腔溃疡可能是由于体内黄体酮水平增高而雌激素(孕酮等)的水平降低所致。宋文刚等认为缺锌和缺砷是口腔溃疡的病因之一。

从中医角度来分析，口腔溃疡总的来说分为两型：实证和虚证。实证包含心脾积热、肝经郁火，虚证又包含阴虚火旺、脾肾虚寒、脾气虚弱等。中医认为，脾开窍于口，舌为心之苗，舌边属肝胆，舌中心属胃，舌根属肾，舌尖属心肺，颊、龈属胃肠，肾脉连咽系舌本，由此可见，本病的发生，与心、脾、胃、肝、肾等脏腑关系密切。实证多是因过食辛辣厚味或嗜饮醇酒，以致心脾积热，复感风、火、燥邪，热盛化火，循经上犯于口而发；或因口腔不洁，或被损伤，邪毒乘机侵袭，引之心脾以热，蒸灼口腔，使肌膜腐烂而成病；或由于内伤七情，情志不舒，肝郁气滞，郁滞化火，肝失疏达，冲任失调，经行而致心胃之火上冲而致。虚证多是由于素体阴虚，加以病后或劳伤过度，心肾之阴受损耗，阴液不足，虚火上炎于口腔而发病；或由于脾气虚弱，水湿运化失常，清阳不升，脾湿藴久化热而致；或由于禀赋阳虚，或久病过用寒凉之品，髦伤阳气，阴寒内生，虚阳上越，熏灼口腔，另方面阳气虚衰，温化失调，寒湿困于口腔，也可使粘膜溃烂。治疗时实证以清热解毒，消肿止痛为原则；虚证以滋阴降火，或健脾益气，温化寒湿为原则。纵观临床尤以实火致心脾积热型口腔溃疡为多，其病骤发而疼痛剧烈，妨碍饮食，患者求治迫切。